睿昂基因与阿斯利康签署战略合作协议 共同推动“肺癌罕见突变生态系统”发展

2022年11月6日，在第五届中国国际进口博览会(CIIE)展会期间，阿斯利康联合睿昂基因(688217)等精准诊断生态圈的众多合作伙伴，共同成立“MET HER2肿瘤精准诊断联盟”，推动肿瘤精准诊断的发展，惠及更多癌症患者。

启动仪式结束后，睿昂基因与阿斯利康还签署了“肺癌罕见突变生态圈”战略合作协议，将以数字PCR (DD PCR)技术为平台，定量检测非小细胞肺癌患者石蜡包埋组织或外周血浆样本中MET基因的扩增和多倍体情况。

据报道，MET基因扩增作为表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药的机制之一，引起了广泛关注。采用第一代和第二代EGFR-TKI法，首次治疗的患者MET基因扩增频率为4%，而获得性耐药的NSCLC患者为4%~20%。在接受一线第三代EGFR-TKI奥昔替尼治疗的NSCLC患者中，研究人员未能发现获得性T790M突变，MET基因扩增是最常见的获得性耐药机制(发生率为15%)。

AURA3研究表明，接受奥西替尼二线治疗的NSCLC患者，MET基因扩增的发生率较高，达到19%。此外，SAVANNAH的研究表明，在所有460名接受奥昔替尼治疗后进展的患者中，IHC50和/或FISH5患者的比例高达62%，IHC90和/或FISH10患者的比例高达34%(该研究以罗氏诊断VENTANA c-MET(SP44)IHC试验作为MET过表达的纳入标准。VENTANA c-MET(SP44)IHC染色判读可分为一般水平(MET IHC50 ):50%肿瘤细胞有强(3)细胞膜和/或细胞质染色；高水平(MET IHC90 ):90%肿瘤细胞在细胞膜和/或细胞质中具有强(3)染色；此外，这项研究表明，与其他患者相比，患有IHC90和/或FISH10的非小细胞肺癌患者更有可能从sevotinib联合oxitinib治疗中受益。

睿昂基因基于ddPCR平台研发的“人MET基因扩增检测试剂盒”，可以区分MET基因的局部扩增和多倍体。试剂盒由MET1D DD PCR、MET2 ddPCR和ddPCR MIX3组成，MET1D DD PCR和MET2 ddPCR的反应液中含有检测目的片段的相应引物和探针；DdPCR MIX3含有扩增所需的热启动酶、dNTPs、MgCl2、缓冲液和液滴稳定剂，用于液滴制备后形成热稳定的油包水型液滴，保证液滴中目的片段的PCR扩增。采用一体化的ddPCR系统(集液滴制备、PCR扩增、液滴读取和分析于一体)，芯片上电脑后，样品DNA、引物、探针和ddPCR MIX3(热启动酶、dNTPs、MgCl2、缓冲液和液滴稳定剂)的混合溶液可自动分离成均匀的纳米升级液滴，PCR反应在每个液滴中独立进行。放大后系统自动运行到分析模块读取荧光，由显微光学系统拍摄双色荧光图像，或者液滴依次通过双色光学检测系统。利用泊松分布原理计算正负液滴的数量和正液滴的比例，最后通过分析软件计算出待测目标分子的浓度或拷贝数。

睿昂基因表示，公司将与阿斯利康和其他同事一起，推动MET/HER2异常的创新诊断，为罕见突变的靶向药物临床试验保驾护航，推动药物早日纳入临床诊疗方案，造福晚期肺癌患者。